8月2日，南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院李新立等在Nature Medicine發(fā)表了一項(xiàng)有關(guān)芪藶強(qiáng)心膠囊治療射血分?jǐn)?shù)降低的心衰患者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究(QUEST)結(jié)果。

　　該研究顯示，對(duì)于射血分?jǐn)?shù)降低的心衰患者，在標(biāo)準(zhǔn)化抗心衰藥物治療的基礎(chǔ)上，隨訪18.3個(gè)月時(shí)，芪藶強(qiáng)心膠囊可顯著降低心衰住院和心血管死亡的復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

　　作者指出，在前期預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，QUEST研究進(jìn)一步肯定了芪藶強(qiáng)心膠囊在射血分?jǐn)?shù)降低的心衰患者中的療效和安全性，為支持芪藶強(qiáng)心膠囊在接受標(biāo)準(zhǔn)抗心衰藥物治療的慢性心衰患者中的應(yīng)用提供了令人信服的證據(jù)。此外，該研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了中醫(yī)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)合在心衰管理中的潛在附加價(jià)值。

　　QUEST研究為一項(xiàng)多中心的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，覆蓋全國133家醫(yī)院，納入3119例射血分?jǐn)?shù)降低的心衰患者，隨機(jī)分入芪藶強(qiáng)心膠囊組(n=1561)或安慰劑組(n=1558)，在標(biāo)準(zhǔn)化抗心衰藥物治療的基礎(chǔ)上分別加用芪藶強(qiáng)心膠囊或安慰劑(4粒，每日三次)。

　　所有患者基線左心室射血分?jǐn)?shù)≤40%，N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平≥450 pg/ml，接受標(biāo)準(zhǔn)化抗心衰藥物治療≥2周。兩組分別有6例和3例患者因失訪或依從性差而未被納入分析，最終各納入1555例。

　　18.3個(gè)月的隨訪結(jié)果顯示，芪藶強(qiáng)心膠囊組的主要終點(diǎn)(首次心衰住院和心血管死亡的復(fù)合終點(diǎn))發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較安慰劑組顯著降低了22%(25.02% vs. 30.03%，HR=0.78)，心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了17%(13.31% vs. 15.59%，HR=0.83)，心衰住院風(fēng)險(xiǎn)降低了24%(15.63% vs. 19.16%，HR=0.76)，見圖1.

　　基于原因特異性風(fēng)險(xiǎn)模型的分析結(jié)果顯示：與安慰劑組相比，芪藶強(qiáng)心膠囊組的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了20%。

　　基于Fine?Gray競爭風(fēng)險(xiǎn)回歸模型的分析也表明，芪藶強(qiáng)心膠囊有顯著的療效(HR=0.80)。

　　在不同的亞組中，芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)主要終點(diǎn)的影響基本一致，包括應(yīng)用或未應(yīng)用ARNI的患者、缺血性病因的心衰患者，除了在根據(jù)鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(SGLT2i)應(yīng)用與否分組時(shí)，由于患者例數(shù)較少，得出的95%CI較寬。

　　在次要終點(diǎn)方面，芪藶強(qiáng)心膠囊組因心衰加重放棄治療、心臟驟停復(fù)蘇、惡性心律失?；蚍侵滤佬灾酗L(fēng)的復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率也顯著低于安慰劑組(HR=0.58)。兩組中分別有14.21%和16.85%的患者死亡，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　3個(gè)月隨訪時(shí)，芪藶強(qiáng)心膠囊組的NT-proBNP降幅明顯大于安慰劑組(444 pg/ml vs. 363 pg/ml)，兩組中NT-proBNP水平至少降低了30%的患者分別占56.54%和49.86%。

　　該研究中97.59%的患者對(duì)試驗(yàn)藥物的依從性大于80%。芪藶強(qiáng)心膠囊組和安慰劑組中分別有1.35%和0.9%的患者發(fā)生與研究藥物相關(guān)的不良事件，兩組中藥物停用率分別為1.3%和0.58%，分別有15.69%和14.53%的患者出現(xiàn)胃腸道癥狀(腹脹、腹瀉、便秘、惡心、消化不良)，均無明顯組間差異。不良事件很少導(dǎo)致治療停止。

　　芪藶強(qiáng)心膠囊組除失眠發(fā)生率較高外(3.67% vs. 1.86%)外，其他不良事件發(fā)生率均與安慰劑組相當(dāng)。

　　兩組中分別有3.79%和4.50%的患者出現(xiàn)腎功能惡化，分別有2.57%和3.09%的患者肝酶升高，分別有3.28%和3.41%的患者有高甘油三酯血癥。

　　隨訪12個(gè)月時(shí)的敏感性分析結(jié)果與主要分析結(jié)果總體一致。

　　在該研究中，隨機(jī)分組時(shí)患者的平均年齡為63歲，72%為男士，NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)患者占52.6%，平均左心室射血分?jǐn)?shù)為32.18%，中位NT-proBNP水平為1730.8 pg/ml。

　　芪藶強(qiáng)心膠囊組和安慰劑組中標(biāo)準(zhǔn)化抗心衰藥物治療的使用情況相當(dāng)，分別有60.5%和61.9%的患者接受三聯(lián)治療(β阻滯劑+MRA+ACEI/ARB/ARNI)。有8.5%的患者應(yīng)用SGLT2i，56.9%的患者接受ARNI治療。

　　近期發(fā)布的國家心力衰竭指南指出，可以顯著降低慢性射血分?jǐn)?shù)降低的心衰患者全因或心血管死亡和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)的藥物為“新四聯(lián)藥物”，包括ARNI/ACEI(或ARB)、β受體阻滯劑、MRA及SGLT2i四類藥物。

　　作者指出，在心衰治療領(lǐng)域，患者癥狀的不完全緩解、現(xiàn)有藥物的不良反應(yīng)、個(gè)體反應(yīng)的差異都表明需要輔助治療，包括中藥。中藥可能會(huì)為心衰的管理提供一個(gè)全面的方法，潛在地改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量，之前尚無隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和嚴(yán)格的科學(xué)證據(jù)來證明中藥的效果。

　　來源：

　　[1]The traditional Chinese medicine Qiliqiangxin in heart failure with reduced ejection fraction: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Nature Medicine, Published online: 02 August 2024

　　[2] 國家心血管病中心,國家心血管病專家委員會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì),中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì),《中華心力衰竭和心肌病雜志》編輯委員會(huì),《中國循環(huán)雜志》編輯委員會(huì).國家心力衰竭指南2023(精簡版)[J].中國循環(huán)雜志,2023.38(12):1207-1238.DOI:10.3969/j.issn.1000-3614.2023.12.001.