近年來的一些隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在高強(qiáng)度他汀治療的當(dāng)代，煙酸盡管可降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，卻未能降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，這種現(xiàn)象被稱為“煙酸悖論”。因此，目前的臨床指南也不再推薦用煙酸來預(yù)防心血管病。

2月19日，Nature子刊發(fā)表的一項(xiàng)針對(duì)穩(wěn)定性心血管病患者的代謝組學(xué)研究或許能對(duì)這種現(xiàn)象提供一種可能的解釋。

該研究發(fā)現(xiàn)，煙酸的兩種終末代謝產(chǎn)物——N1-甲基-2-吡啶酮-5-甲酰胺（2PY）和N1-甲基-4-吡啶酮-3-甲酰胺（4PY）與心血管病風(fēng)險(xiǎn)增加兩倍有關(guān)，且不受傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素影響，可能通過血管炎癥途徑參與心血管病的發(fā)病。

作者指出，成年人每天需要攝入至少15 mg煙酸，也稱為維生素B3，以避免出現(xiàn)糙皮病等煙酸缺乏綜合征。因此，美國(guó)一直強(qiáng)制要求在小麥粉和其他谷物中添加煙酸。但在過去的半個(gè)世紀(jì)中，隨著加工食品和“快餐”食品（其中大部分包括精制強(qiáng)化面粉和谷物）攝入量的增加，膳食來源煙酸的攝入量持續(xù)增加，達(dá)到了接近過量的水平。

而攝入的煙酸過量時(shí)，如作為非處方補(bǔ)充劑或作為降膽固醇藥物時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血液中2PY和4PY水平升高，因此面粉和谷物中是否應(yīng)繼續(xù)強(qiáng)制添加煙酸是一個(gè)問題。盡管這種做法在80多年前挽救了生命，但其長(zhǎng)期安全性值得討論，尤其是在比較脆弱的人群中。

作者指出，煙酸補(bǔ)充劑可能需要一種更細(xì)致的滴定方法，以達(dá)到預(yù)期的健康獲益，同時(shí)不會(huì)導(dǎo)致過量4PY的生成。

該研究一共納入1162例接受擇期診斷性心臟檢查的病情穩(wěn)定患者，通過空腹血樣進(jìn)行非靶向代謝組學(xué)分析。

在美國(guó)（n=2331）和歐洲驗(yàn)證隊(duì)列（n=832）中，血液中2PY和4PY水平增加3年主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。在這兩個(gè)隊(duì)列中，血液中2PY水平處于最高四分位者，3年主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)分別增加64%和1.02倍；血液中4PY水平處于最高四分位者，3年主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)分別增加89%和99%。

基于遺傳變異rs10496731的全現(xiàn)象關(guān)聯(lián)分析顯示，可溶性血管黏附分子-1（sVCAM-1，一種已知的血管炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化形成致病因素）增加是2PY和4PY水平與主要不良事件風(fēng)險(xiǎn)增加關(guān)聯(lián)的潛在生物學(xué)機(jī)制。

功能試驗(yàn)顯示，生理水平的4PY可刺激人內(nèi)皮細(xì)胞中VCAM-1的信使RNA和蛋白表達(dá)。

在小鼠中，用生理水平的4PY治療時(shí)，可誘導(dǎo)VCAM-1表達(dá)以及白細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮，也提示4PY與主要不良心血管事件的關(guān)聯(lián)依賴于炎癥。

來源：A terminal metabolite of niacin promotes vascular inflammation and contributes to cardiovascular disease risk. Nature Medicine, 19 February 2024