關(guān)于降壓藥物的最佳服藥時(shí)間，近年來(lái)的一些研究得出了相互矛盾的結(jié)果。有研究顯示，與晨起服藥相比，睡前服藥可降低主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。但也有研究發(fā)現(xiàn)，早晨或晚上服用降壓藥對(duì)于不良事件的降低無(wú)明顯差別。

　　2023年歐洲高血壓學(xué)會(huì)高血壓指南指出，雖然夜間血壓高的患者可考慮在睡前服藥，但應(yīng)在一天中患者方便的某個(gè)時(shí)間點(diǎn)服藥，通常在早晨，因?yàn)樵绯糠幱懈玫闹委熞缽男浴?/span>

　　5月13日，柳葉刀子刊發(fā)表的一項(xiàng)基于TIME研究的亞隊(duì)列分析結(jié)果表明，與“錯(cuò)位”給藥時(shí)間方案相比，將常規(guī)降壓藥物的服藥時(shí)間與個(gè)體睡眠時(shí)型(chronotype)同步的方法(尤其是習(xí)慣晚睡的患者晚上服藥或習(xí)慣早起的患者早晨服藥)，可降低非致死性心梗的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

　　而對(duì)于睡眠時(shí)型為中間型的患者來(lái)說(shuō)，服藥時(shí)間對(duì)心血管預(yù)后沒有明顯影響。這與TIME主研究的結(jié)果一致。

　　此外，這項(xiàng)新分析還觀察到，習(xí)慣晚睡的患者有非致死性中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增加的趨勢(shì)，這與降壓藥物服藥時(shí)間無(wú)關(guān)。

　　作者指出，該研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)將個(gè)體睡眠時(shí)型作為一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)的臨床重要性，是對(duì)現(xiàn)有高血壓生物鐘療法(chronotherapy)文獻(xiàn)的有力補(bǔ)充，代表高血壓精準(zhǔn)醫(yī)療又向前邁出了一步。

　　與患者睡眠時(shí)型同步的服藥方法可能是一種簡(jiǎn)單而廉價(jià)的個(gè)體化生物鐘治療方法，可使用現(xiàn)有的降壓藥物來(lái)最大限度地預(yù)防高血壓患者的心臟病發(fā)作。

　　醫(yī)生可通過(guò)一份簡(jiǎn)單的問(wèn)卷或患者自我報(bào)告快速地評(píng)估患者的睡眠時(shí)型，從而更好地對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層，并指導(dǎo)降壓藥物個(gè)體化服藥，即習(xí)慣早起的患者早晨服藥，習(xí)慣晚睡的患者晚上服藥，以提供額外的心血管保護(hù)作用。

　　當(dāng)然，作者強(qiáng)調(diào)，對(duì)于高血壓患者來(lái)說(shuō)，選擇恰當(dāng)?shù)乃幬锖蛨?jiān)持治療依然是優(yōu)先事項(xiàng)。

　　TIME研究是一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、開放、盲終點(diǎn)的英國(guó)臨床試驗(yàn)，評(píng)估常規(guī)降壓藥物早晨或晚上給藥對(duì)心血管結(jié)局事件的影響。

　　這項(xiàng)新研究從中納入5358例高血壓患者，其中2778例之前隨機(jī)分入到早晨服藥組，2580例分入晚上服藥組。以修正工作日睡眠不足后閑時(shí)睡眠時(shí)間的中間點(diǎn)來(lái)評(píng)估睡眠時(shí)型，發(fā)現(xiàn)該研究中患者的中位睡眠時(shí)間中間點(diǎn)為凌晨 3:07.

　　早晨服藥組和晚上服藥組中分別有23.8%(662例)和26.1%(673例)的患者睡眠時(shí)間中間點(diǎn)比中位數(shù)值提前了30分鐘以上，被認(rèn)為是習(xí)慣早起者;早晨服藥組和晚上服藥組中分別有27.0%(750例)和25.7%(664例)的患者睡眠時(shí)間中間點(diǎn)比中位數(shù)值推遲了30分鐘以上，被認(rèn)為是習(xí)慣晚睡者。其余患者被認(rèn)為是“中間型”睡眠時(shí)型。

　　分析結(jié)果顯示，習(xí)慣晚睡的患者如果早晨服藥，復(fù)合心血管事件(包括因非致死性心梗或非致死性中風(fēng)住院)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，而晚上服藥的患者風(fēng)險(xiǎn)并未增加。對(duì)于習(xí)慣晚睡、早晨服藥的患者來(lái)說(shuō)，睡眠時(shí)間中間點(diǎn)每推遲1小時(shí)，復(fù)合心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加46%(圖1)。

　　另外，在習(xí)慣晚睡的患者中，早晨服藥者因非致死性心梗住院的風(fēng)險(xiǎn)也顯著增加，而晚上服藥者風(fēng)險(xiǎn)下降。睡眠時(shí)間中間點(diǎn)每推遲1小時(shí)，早晨服藥者因非致死性心梗住院的風(fēng)險(xiǎn)增加62%，而晚上服藥者風(fēng)險(xiǎn)則降低34%(圖2)。

　　相反，在習(xí)慣早起的患者中，早晨服藥者因非致死性心梗住院的風(fēng)險(xiǎn)明顯低于晚上服藥者(圖2)。

　　但在中風(fēng)事件方面，睡眠時(shí)型與降壓藥物服藥時(shí)間之間無(wú)相互作用。在習(xí)慣晚睡的患者中，早晨服藥者和晚上服藥者的非致死性中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)均增加。

　　來(lái)源：Effect of timed dosing of usual antihypertensives according to patient chronotype on cardiovascular outcomes: the Chronotype sub-study cohort of the Treatment in Morning versus Evening (TIME) study. eClinicalMedicine, May 13. 2024