缺血性中風(fēng)是一種高發(fā)病率、高死亡率的疾病，溶栓藥物在其治療中起關(guān)鍵作用。目前，重組組織纖溶酶原激活劑 (rt-PA) 是FDA批準(zhǔn)的治療缺血性中風(fēng)的唯一溶栓藥物，但其成功率僅20%左右，且其在臨床使用中有諸多限制。

　　近期，澳大利亞悉尼大學(xué)研究人員發(fā)表的一項(xiàng)臨床前試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，源自西蘭花的一種天然提取物——蘿卜硫素，可以減少血栓的形成，并提高溶栓藥物的效果。

　　當(dāng)與蘿卜硫素一起使用時(shí)，rt-PA的溶栓成功率可提高到60%，且不會(huì)導(dǎo)致額外出血。

　　另外，最初的試驗(yàn)表明，來自西蘭花的這種化合物還可延緩中風(fēng)發(fā)作。這說明，蘿卜硫素還可以作為中風(fēng)高風(fēng)險(xiǎn)人群的預(yù)防劑。

　　該研究探索了23種親電子植物化學(xué)物質(zhì)與血小板的不可逆結(jié)合，發(fā)現(xiàn)來自西蘭花的蘿卜硫素有獨(dú)特的抗血小板選擇性。蘿卜硫素可削弱血小板對二磷酸腺苷（ADP）和血栓素A2受體激動(dòng)劑的反應(yīng)，但不影響凝血酶和膠原相關(guān)肽的激活。它還可大大減少動(dòng)脈血流條件下的血小板血栓形成。

　　進(jìn)一步研究顯示，蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶A6（PDIA6）是蘿卜硫素的快速動(dòng)力學(xué)反應(yīng)者。機(jī)械分析研究顯示，蘿卜硫素對PDIA6活性和底物特異性有細(xì)微調(diào)節(jié)作用。在血栓形成的電解損傷模型中，蘿卜硫素可增強(qiáng)rt-PA的溶栓活性，同時(shí)而不增加出血。

　　作者指出，該研究是中風(fēng)防治領(lǐng)域的一個(gè)突破，為開發(fā)新的救命藥物鋪平了道路。據(jù)悉，該研究團(tuán)隊(duì)目前在轉(zhuǎn)向開展臨床試驗(yàn)，未來或許短至5年內(nèi)就能開發(fā)出一種新的中風(fēng)預(yù)防和抗栓治療方法。

　　來源：Integrating Phenotypic and Chemoproteomic Approaches to Identify Covalent Targets of Dietary Electrophiles in Platelets. ACS Central Science, 2024. 10: 344-357.