既往研究表明，非諾貝特能夠有效降低甘油三酯水平且耐受性良好，并通過改善胰島素敏感性和β細胞功能預防糖尿病相關(guān)心血管并發(fā)癥，有助于控制 動脈粥樣硬化性心血管病(ASCVD)患者的剩留心血管風險，他汀治療后仍合并高甘油三酯血癥和(或)低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)血癥的患者潛在獲益可能更大。

　　近年來國外研究顯示，利用新的制藥工藝萃取的非諾貝特有效成分即非諾貝特酸，顯示出更強的降脂療效和更好的安全性。非諾貝特酸已在全球多個國家或地區(qū)臨床應用，但其在中國人群中開展的臨床研究少見。

　　近期，中南大學湘雅二醫(yī)院趙水平牽頭開展的一項中國區(qū)多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究顯示，對于中國中度、重度高甘油三酯血癥患者或已接受他汀類藥物治療的混合型血脂異?；颊?，非諾貝特酸可顯著降低甘油三酯水平、升高HDL-C水平，不良事件發(fā)生率與服用安慰劑相似，有望成為國內(nèi)降脂治療的新選擇。

　　研究者指出，非諾貝特酸是非諾貝特在體內(nèi)的活性成分，新型的非諾貝特酸緩釋膠囊無需肝臟代謝即可在腸道內(nèi)快速釋放，生物利用度更高。由于現(xiàn)有的非諾貝特膠囊或片劑必須伴隨食物服用，而口服非諾貝特酸不受是否進食的影響，這有助于提高用藥依從性。

　　藥代動力學研究提示，非諾貝特酸不經(jīng)過P450氧化代謝途徑，不影響他汀類藥物的代謝。與他汀類藥物單藥比較，他汀與非諾貝特酸聯(lián)用時LDL-C降幅增加4~10 mmol/L，非HDL-C降幅增加7.5~15.6 mg/dl，總膽固醇降幅增加0~8 mmol/L，載脂蛋白B降幅增加7.3~12.8 mg/dl，臨床獲益更顯著。

　　非諾貝特酸在其他方面的獲益也在探索中，如降低血漿神經(jīng)酰胺(動脈硬化的獨立風險因素)，以及糖尿病血脂紊亂患者可能的長期獲益。

　　該研究采用多中心、雙盲、隨機對照試驗設計，將不同類型的高脂血癥患者分為重度(n=52)、中度(n=23)高甘油三酯血癥及混合型血脂異常(n=52)3個隊列，以1:1的比例隨機將不同隊列患者分為非諾貝特酸組與安慰劑組，分別給予非諾貝特酸(135 mg，每天1次)或安慰劑治療12周，主要終點為甘油三酯從基線至治療12周時的變化百分比，次要終點為其他血脂成分和高敏C反應蛋白的變化百分比，同時記錄不良事件的發(fā)生情況。

　　結(jié)果顯示，治療12周時，在重度、中度高甘油三酯血癥和混合型血脂異常3個隊列患者中，非諾貝特酸組的平均甘油三酯水平分別降低了49.12%、47.95% 和49.79%，安慰劑組分別降低了18.88%、8.11% 和升高了10.42%，非諾貝特酸組的甘油三酯降幅明顯高于安慰劑組。非諾貝特酸組的HDL-C分別升高了25.51%、24.55% 和23.60%，安慰劑組分別升高了1.91%、2.40%和7.13%，差異均有統(tǒng)計學意義。

　　非諾貝特酸組發(fā)生率 >5%的不良事件包括上呼吸道感染(10.9%)、腹痛(6.3%)及血肌酐水平升高(6.3%)，與安慰劑組比較無明顯差異。

　　來源：趙水平, 鄭澤琪, 胡玲玲, 等. 非諾貝特酸降脂療效和安全性評價——一項中國區(qū)隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究[J]. 中國循環(huán)雜志, 2024. 39(5): 477-483. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2024.05.008